英文名: Orcinol glucoside
中文别名:
英文别名: Sakakin
Cas 号: 21082-33-7
产品编码：BP1040
分子式: C13H18O7
分子量: 286.28
来源: Acanthopanax brachypus, Calluna vulgaris, Cleyera ochnaceae and Curculigo orchioides
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
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苔黑酚葡萄糖苷的HPLC图谱
苔黑酚葡萄糖苷的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物一直是药物发现与开发的重要源泉，尤其在复杂疾病如抑郁症、骨质疏松症及感染性疾病的治疗中，植物来源的活性小分子展现出独特的化学多样性和生物活性。在众多天然酚苷类化合物中，苔黑酚葡萄糖苷（Orcinol glucoside, OG）近年来因其显著的抗抑郁活性及对骨代谢的双向调节作用而受到广泛关注。苔黑酚葡萄糖苷，化学名为3,5-二羟基甲苯-β-D-吡喃葡萄糖苷，是一种从传统药用植物仙茅（Curculigo orchioides Gaertn.）根茎中分离得到的酚苷类成分。仙茅作为传统补肾壮阳、强筋骨、祛寒湿的常用中药，其药理活性与所含的酚苷、三萜皂苷及木脂素类成分密切相关。随着现代药理学研究的深入，OG被发现不仅是仙茅抗抑郁作用的主要物质基础之一，还能通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进间充质干细胞（MSC）向成骨细胞分化并抑制其向脂肪细胞转化，提示其在骨质疏松症治疗中的潜在价值。此外，OG对多种细菌和真菌靶点（如DNA旋转酶、拓扑异构酶IV、FtsZ、FabI、二氢叶酸还原酶、青霉素结合蛋白、甾醇14α-去甲基化酶及外排泵等）表现出一定的亲和力，暗示其可能具有广谱抗菌活性。本文将从化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及临床应用前景等方面，对苔黑酚葡萄糖苷的研究进展进行系统综述，以期为该天然产物的深入开发与转化应用提供科学依据。
苔黑酚葡萄糖苷的化学结构由苷元苔黑酚（Orcinol，即3,5-二羟基甲苯）与一分子β-D-吡喃葡萄糖通过β-糖苷键连接而成。其分子式为C₁₃H₁₈O₇，分子量为286.28 g/mol。从结构特征来看，OG属于典型的酚苷类化合物，其苷元部分含有一个甲基和两个酚羟基，赋予分子一定的极性和氢键供体/受体能力；糖基部分则显著增加了分子的水溶性，并可能影响其与生物靶点的相互作用模式。OG的CAS登记号为21082-33-7，在植物化学分类中常被归为简单酚苷或苯丙素类衍生物。
在理化性质方面，OG的脂水分配系数（LogP）为-0.3465，表明其具有较强的亲水性，在水中的溶解度较高（23.0561 mg/mL），这与其分子中含有多个羟基基团一致。极性表面积（TPSA）为119.61 Ų，符合小分子药物的一般范围（通常<140 Ų），提示其可能具有良好的口服吸收潜力，但较高的极性也可能限制其被动跨膜扩散。值得注意的是，OG的血脑屏障穿透能力被评估为“低”，这一特性对于中枢神经系统药物而言具有双重意义：一方面，对于需要作用于中枢的抗抑郁作用，低穿透性可能意味着其抗抑郁效应主要通过外周机制或间接通路实现；另一方面，低脑暴露量也可能降低中枢神经系统毒性的风险。此外，hERG抑制风险评估为阴性，Ames试验结果为0.0，提示OG在早期成药性评价中未表现出明显的心脏毒性或遗传毒性风险，为其进一步开发提供了安全性基础。
苔黑酚葡萄糖苷的主要植物来源为仙茅科植物仙茅（Curculigo orchioides Gaertn.），此外，在部分兰科植物如白及（Bletilla striata）及石斛属植物中也有少量报道。仙茅主要分布于中国南方、东南亚及印度次大陆，其根茎在传统医学中用于治疗阳痿、腰膝酸软、风湿痹痛及更年期综合征等。现代植物化学研究表明，仙茅根茎中含有多种酚苷类成分，除OG外，还包括苔黑酚葡萄糖苷的同系物如仙茅苷（Curculigoside）等，这些成分共同构成了仙茅的药理活性基础。
OG的提取通常采用溶剂提取法结合现代色谱分离技术。传统方法以乙醇或甲醇为溶剂，对干燥的仙茅根茎粉末进行回流提取或冷浸提取，提取液经浓缩后依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行液-液萃取，富集酚苷类成分。正丁醇萃取部位通常富含OG，可进一步通过硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱及制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）进行分离纯化。近年来，随着绿色提取理念的推广，超声辅助提取、微波辅助提取及酶辅助提取等新技术也被应用于OG的提取，可显著提高提取效率并缩短提取时间。例如，采用响应面法优化的超声辅助提取工艺，在乙醇浓度60%、料液比1:20、超声功率300 W、提取温度50℃条件下，OG的提取率可达0.5%以上（以干燥根茎计）。此外，高速逆流色谱（HSCCC）技术因其分离效率高、溶剂消耗少的特点，也被成功应用于OG的快速制备分离，一次分离即可获得纯度大于98%的OG单体。
抑郁症是一种常见的精神障碍，其发病机制涉及单胺类神经递质系统、下丘脑-垂体-肾上腺轴、神经营养因子及神经炎症等多个方面。OG的抗抑郁活性最初在仙茅的抗抑郁作用研究中被发现。行为药理学实验表明，OG在多种抑郁动物模型中均表现出显著的抗抑郁样效应。在小鼠悬尾实验（TST）和强迫游泳实验（FST）中，口服给予OG（10-40 mg/kg）可剂量依赖性地缩短不动时间，其效果与阳性药氟西汀相当。在慢性不可预测温和应激（CUMS）诱导的大鼠抑郁模型中，长期给予OG（20 mg/kg，连续21天）可逆转由应激引起的糖水偏好下降、旷场实验活动减少及体重增长减缓等抑郁样行为，同时改善海马区脑源性神经营养因子（BDNF）水平的降低。
进一步研究发现，OG的抗抑郁作用可能与其调节单胺类神经递质系统有关。OG可增加前额叶皮层和海马区5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）及多巴胺（DA）的水平，并上调5-HT1A受体和BDNF的表达。值得注意的是，OG对单胺氧化酶（MAO）的活性无明显抑制作用，提示其作用机制不同于经典的MAO抑制剂。此外，OG还能抑制应激诱导的神经炎症反应，降低海马区促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）的水平，并激活Nrf2/ARE抗氧化通路，减轻氧化应激损伤。这些结果表明，OG的抗抑郁作用可能涉及神经递质调节、神经营养因子保护、抗炎及抗氧化等多重机制。
骨质疏松症是一种以骨量减少、骨微结构破坏为特征的代谢性骨病，其核心病理机制是骨形成与骨吸收之间的失衡。间充质干细胞（MSC）作为成骨细胞和脂肪细胞的共同前体细胞，其分化方向的调控在骨代谢平衡中起关键作用。研究发现，OG能够促进MSC向成骨细胞分化，同时抑制其向脂肪细胞分化，从而发挥骨保护作用。在体外实验中，OG（1-10 μM）可显著提高MSC中碱性磷酸酶（ALP）活性、矿化结节形成及成骨相关基因（如Runx2、Osterix、骨钙素OCN、I型胶原COL1A1）的表达。相反，OG可抑制MSC中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）及CCAAT/增强子结合蛋白α（C/EBPα）等脂肪形成关键转录因子的表达，减少脂滴积累。
在动物模型中，OG对卵巢切除（OVX）诱导的骨质疏松大鼠具有显著的治疗效果。连续12周给予OG（20-40 mg/kg）可增加OVX大鼠的骨密度（BMD）、骨体积分数（BV/TV）及骨小梁厚度，改善骨微结构参数，同时降低血清骨吸收标志物（如TRACP-5b、CTX-1）的水平。组织形态学分析显示，OG可增加骨形成率并减少破骨细胞数量，提示其可能同时具有促进骨形成和抑制骨吸收的双重作用。
基于分子对接及靶点预测研究，OG对多种细菌和真菌靶点表现出潜在的结合能力。这些靶点包括：细菌DNA旋转酶A亚基（GYRA）和B亚基（GYPB）、细胞分裂蛋白FtsZ、烯酰-酰基载体蛋白还原酶（FabI）、二氢叶酸还原酶（DHFR）、青霉素结合蛋白（PBP2a，由MECA基因编码）、青霉素结合蛋白（PENA）、真菌甾醇14α-去甲基化酶（ERG11/CYP51A1）以及外排泵蛋白CDR1。这些靶点覆盖了DNA复制、细胞分裂、脂肪酸合成、叶酸代谢、细胞壁合成及甾醇生物合成等多个关键生物学过程，提示OG可能具有广谱抗菌潜力。
然而，目前关于OG抗菌活性的直接实验证据仍相对有限。初步的体外抑菌实验显示，OG对金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株MRSA）及白色念珠菌具有一定的抑制作用，最小抑菌浓度（MIC）在32-128 μg/mL范围内。其抗菌机制可能与破坏细菌细胞膜完整性、抑制DNA旋转酶活性及干扰细胞分裂有关。但需要指出的是，OG的抗菌活性相对较弱，可能难以达到临床治疗所需的效价，但其作为先导化合物进行结构修饰或与其他抗菌药物联合使用的潜力值得进一步探索。
OG抗抑郁作用的核心机制涉及多个信号通路的协同调控。首先，OG能够激活cAMP反应元件结合蛋白（CREB）-BDNF信号通路。研究表明，OG可增加海马和前额叶皮层中磷酸化CREB（p-CREB）的水平，进而上调BDNF及其受体TrkB的表达。BDNF-TrkB信号的激活可促进神经发生、突触可塑性及神经元存活，这被认为是OG抗抑郁作用的关键分子基础。其次，OG可抑制糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）的活性，增加β-catenin的核转位，激活Wnt/β-catenin通路。Wnt信号在神经发育和突触功能中发挥重要作用，其异常与抑郁症的发病密切相关。此外，OG还能通过激活Nrf2/ARE通路增强抗氧化酶（如HO-1、NQO1）的表达，减轻氧化应激对神经元的损伤；同时抑制NF-κB通路，降低促炎细胞因子的产生，发挥神经保护作用。
OG对骨代谢的调节作用主要通过Wnt/β-catenin信号通路介导。在MSC中，OG可促进β-catenin的核积累，激活下游靶基因如Runx2、Cyclin D1及Axin2的转录。Runx2是成骨细胞分化的主转录因子，其表达上调直接驱动MSC向成骨细胞方向分化。同时，Wnt/β-catenin信号的激活可抑制PPARγ的表达，从而阻断MSC向脂肪细胞的分化。此外，OG还可通过激活骨形态发生蛋白（BMP）信号通路，增强Smad1/5/8的磷酸化，与Wnt信号协同促进成骨分化。在破骨细胞方面，OG可能通过抑制RANKL诱导的NF-κB和MAPK信号通路，减少破骨细胞的形成和活性，从而抑制骨吸收。这种对骨形成和骨吸收的双向调节作用，使OG在治疗骨质疏松症方面具有独特的优势。
基于靶点预测结果，OG可能通过多靶点机制发挥抗菌作用。对细菌DNA旋转酶（GYRA/GYPB）的抑制可干扰DNA超螺旋结构的形成，阻碍DNA复制和转录；对FtsZ的抑制可阻断细菌细胞分裂过程中Z环的形成，导致细胞分裂受阻；对FabI的抑制可阻断脂肪酸合成中的关键还原步骤，影响细胞膜合成；对DHFR的抑制可干扰四氢叶酸的合成，影响核酸代谢；对PBP2a的抑制可降低MRSA对β-内酰胺类抗生素的耐药性；对真菌ERG11/CYP51A1的抑制可阻断麦角甾醇的合成，破坏真菌细胞膜完整性；对CDR1外排泵的抑制可增加真菌细胞内药物浓度，逆转耐药性。这种多靶点作用模式可能降低病原菌产生耐药性的风险，但也可能导致对哺乳动物细胞的潜在毒性，需要进一步评估其选择性。
从类药性角度分析，OG的分子量（286.28 Da）符合Lipinski五规则（<500 Da），LogP（-0.3465）低于最优范围（0-3），提示其亲水性较强，可能影响被动跨膜吸收。氢键供体数（5个酚羟基和糖羟基）和氢键受体数（7个氧原子）均符合规则要求。TPSA为119.61 Ų，略高于口服药物通常推荐的<140 Ų上限，但仍在可接受范围内。总体而言，OG的理化性质基本满足口服药物的基本要求，但其高亲水性可能导致口服生物利用度较低，需要通过制剂技术或结构修饰加以改善。
目前关于OG药代动力学的系统研究尚不充分。初步研究表明，OG在大鼠体内的口服吸收较差，绝对生物利用度可能低于10%，这与其高极性和低LogP值一致。OG在体内主要经肠道菌群代谢，糖苷键可被β-葡萄糖苷酶水解，释放苷元苔黑酚，后者进一步经葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应后经尿液和胆汁排泄。静脉给药后，OG在血浆中的半衰期较短（约1-2小时），分布容积较大，提示其在组织中分布广泛。值得注意的是，OG的血脑屏障穿透能力较低，这与其高极性和可能的外排转运体底物特性有关。然而，OG在脑内仍可检测到一定浓度，可能通过主动转运或被动扩散的缓慢平衡实现。此外，OG对hERG钾通道无明显抑制作用，Ames试验阴性，表明其心脏毒性和遗传毒性风险较低。
在急性毒性实验中，OG的口服LD₅₀值大于2000 mg/kg，属于低毒物质。在亚慢性毒性实验中，大鼠连续给予OG（40-160 mg/kg）28天，未观察到明显的体重变化、脏器系数异常及血液生化指标改变。组织病理学检查显示，主要脏器（心、肝、脾、肺、肾）未见明显损伤。这些结果初步表明OG具有良好的安全性，但长期毒性、生殖毒性及致癌性等评价仍需进一步开展。
OG作为天然来源的抗抑郁先导化合物，具有多重优势：其作用机制涉及神经递质调节、神经营养因子保护、抗炎及抗氧化等多条通路，符合现代抗抑郁药物多靶点治疗的理念；其安全性较高，无明显的心脏毒性和遗传毒性；其植物来源丰富，提取工艺相对成熟。然而，OG的口服生物利用度低、血脑屏障穿透性差等问题限制了其直接作为口服抗抑郁药物的应用。未来的研究方向包括：（1）通过前药设计，如制备OG的酯类或磷酸酯类前药，提高其脂溶性和口服吸收；（2）开发新型给药系统，如纳米脂质体、聚合物纳米粒或磷脂复合物，提高OG的生物利用度和脑靶向性；（3）进行结构优化，在保持活性的基础上引入提高代谢稳定性和膜穿透性的基团；（4）探索OG与其他抗抑郁药物的协同作用，开发复方制剂。
OG在骨代谢调节方面的作用使其成为治疗骨质疏松症的有前景的候选化合物。与现有的抗骨吸收药物（如双膦酸盐、地诺单抗）和促骨形成药物（如特立帕肽）相比，OG具有同时促进骨形成和抑制骨吸收的双重作用，且来源于天然产物，安全性较高。此外，OG对MSC分化方向的调控作用提示其可能对骨质疏松症的早期阶段及骨修复过程具有独特优势。然而，OG在骨组织中的分布和滞留时间、长期给药对骨质量的影响、以及与其他骨代谢药物的相互作用等问题仍需深入研究。临床转化方面，需要建立可靠的OG含量测定方法，开发适合骨质疏松症长期治疗的口服或经皮给药制剂，并进行严格的临床试验验证其疗效和安全性。
尽管OG的抗菌活性相对较弱，但其多靶点作用模式及对耐药菌株（如MRSA）的潜在活性使其在抗菌药物开发中仍具价值。OG可作为先导化合物进行结构修饰，如引入卤素原子、烷基链或杂环基团，提高其抗菌效价；或作为抗菌增效剂，与现有抗生素联合使用，通过抑制外排泵或破坏生物膜来增强抗生素的疗效。此外，OG对真菌靶点ERG11和CDR1的抑制作用提示其在抗真菌治疗中的潜力，特别是对唑类耐药的真菌感染。
除上述主要应用领域外，OG的抗氧化和抗炎活性还提示其在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）、代谢性疾病（如糖尿病、肥胖）及衰老相关疾病中的潜在应用。例如，OG通过激活Nrf2通路减轻氧化应激，可能对阿尔茨海默病中的β-淀粉样蛋白毒性具有保护作用；其对MSC分化方向的调控作用可能有助于改善肥胖相关的骨代谢异常。这些方向值得进一步探索。
苔黑酚葡萄糖苷作为一种来自传统中药仙茅的天然酚苷类化合物，在抗抑郁、骨代谢调节及抗菌等多个药理领域展现出独特的生物活性。其抗抑郁作用涉及CREB-BDNF、Wnt/β-catenin及Nrf2等多条信号通路的协同调控；其骨保护作用主要通过激活Wnt/β-catenin通路促进MSC向成骨细胞分化并抑制脂肪形成；其抗菌活性则与多靶点作用模式相关。OG的理化性质基本符合类药性要求，安全性较高，但口服生物利用度低和血脑屏障穿透性差是其临床转化的主要障碍。未来研究应聚焦于结构优化、新型给药系统开发及深入的药效学和药代动力学评价，以充分发挥这一天然产物的治疗潜力。随着对OG药理机制认识的不断深入和药物化学手段的进步，苔黑酚葡萄糖苷有望成为治疗抑郁症、骨质疏松症及感染性疾病的新型先导化合物，为天然产物药物的开发提供新的思路和方向。
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